Quản lý bệnh tiểu đường và các biến chứng của nó bằng Banaba (Bằng lăng nước) và Axit Corosolic

Chiết xuất Banaba đã được sử dụng trong nhiều năm trong y học dân gian để điều trị bệnh tiểu đường, với nghiên cứu được công bố đầu tiên được báo cáo vào năm 1940. Bài viết này tóm tắt các tài liệu hiện tại liên quan đến Banaba và các thành phần của nó. Tác dụng hạ đường huyết của Banaba được cho là do cả axit corosolic cũng như ellagitannin. Các nghiên cứu đã được tiến hành trên nhiều mô hình động vật, đối tượng người và hệ thống in vitro sử dụng chiết xuất lá Banaba hòa tan trong nước, axit corosolic và ellagitannin. Axit corosolic đã được báo cáo là làm giảm lượng đường trong máu trong vòng 60 phút ở người. Axit corosolic cũng thể hiện hoạt tính chống tăng lipid máu và chống oxy hóa. Các tác dụng có lợi của Banaba và axit corosolic đối với các khía cạnh khác nhau của quá trình chuyển hóa glucose và lipid dường như liên quan đến nhiều cơ chế, bao gồm tăng cường hấp thu glucose của tế bào, giảm thủy phân sucrose và tinh bột, giảm tân tạo glucose và điều hòa chuyển hóa lipid. Những tác dụng này có thể được trung gian bởi PPAR và các yếu tố truyền tín hiệu khác. Chiết xuất Banaba, axit corosolic và các thành phần khác có thể có lợi trong việc giải quyết các triệu chứng liên quan đến hội chứng chuyển hóa, cũng như mang lại các lợi ích sức khỏe khác.

1. Giới thiệu

Banaba đã được sử dụng như một phương thuốc dân gian để điều trị bệnh tiểu đường ở nhiều nơi trên thế giới, chủ yếu là Đông Nam Á. Ảnh hưởng hạ đường huyết của chiết xuất từ nước (nước nóng) và methanol đã được chứng minh trong một số mô hình động vật cũng như một số nghiên cứu trên người. Hầu hết các nghiên cứu tập trung vào axit corosolic được phân lập bằng dung môi hữu cơ từ lá của cây, và axit corosolic được sử dụng để chuẩn hóa chiết xuất Banaba. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng ellagitannin trong các phân đoạn hòa tan trong nước có thể chịu trách nhiệm cho ít nhất một phần hoạt động giống insulin của Banaba, và các đặc tính chống oxy hóa và điều hòa glucose của tannin nói chung đã được Klein và cộng sự đánh giá.

Axit corosolic cũng đã được phân lập từ một số loài thực vật khác bao gồm nhưng không giới hạn ở Vaccinium macrocarpon (nam việt quất), Ugni molinae, Eriobotrya japonica, Perilla frutescens, Weigela subsessilis, Glechoma longituba, Potentilla chinensis, Rubus biflorus và Phlomis umbrosa. Nhiều loài thực vật này có nguồn gốc từ châu Á, mặc dù axit corosolic cũng đã được phân lập từ các loài thực vật châu Âu và Nam Mỹ. Một cuộc thảo luận về các tác dụng dược lý của các loài thực vật này nằm ngoài phạm vi của bài viết này.

Bài viết này tóm tắt các nghiên cứu đã được thực hiện trên động vật, người và hệ thống in vitro về hoạt động chống tăng đường huyết, chống tăng lipid máu và chống oxy hóa của chiết xuất Banaba, chiết xuất Banaba được chuẩn hóa axit corosolic, và axit corosolic và ellagitannin được phân lập và đặc trưng về cấu trúc. Các nghiên cứu về an toàn và cơ chế được thực hiện cho đến nay trên các chế phẩm khác nhau này cũng được tóm tắt.

2. Nghiên cứu trên người

Một nghiên cứu lâm sàng trên người về Banaba đã được báo cáo bởi Ikeda và cộng sự. Một sản phẩm độc quyền được gọi là Banabamin ở dạng viên bào chế chứa chiết xuất nước của Banaba đã được sử dụng. Sản phẩm này cũng chứa chiết xuất trà xanh, cà phê xanh và Garcinia. Hai mươi bốn đối tượng người mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 nhẹ đã được cho uống ba viên ba lần mỗi ngày. Mức giảm trung bình 13,5% lượng đường trong máu đã được báo cáo và không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy. Các thành phần trong sản phẩm chịu trách nhiệm cho tác dụng chống tiểu đường chưa được xác định.

Ikeda và cộng sự cũng đã tiến hành một nghiên cứu nhãn mở về tính an toàn và hiệu quả kéo dài 1 năm trên 15 đối tượng, dùng viên nén 100 mg chiết xuất Banaba hòa tan trong nước hàng ngày. Chiết xuất này không được chuẩn hóa và (các) thành phần chịu trách nhiệm cho các tác dụng chống tiểu đường chưa được xác định. Tuy nhiên, do độ hòa tan trong nước thấp của axit corosolic, lượng axit corosolic trong chế phẩm hòa tan trong nước đã được sử dụng dự kiến sẽ thấp và các tác dụng hạ đường huyết của sản phẩm có thể chủ yếu là do ellagitannin hòa tan trong nước.

Mức giảm đáng kể (16,6%) lượng đường trong máu lúc đói đã được quan sát thấy ở những người có lượng đường trong máu lúc đói lớn hơn 110 mg/dL. Sau cả 6 tháng và 1 năm, những cải thiện đáng kể đã được quan sát thấy đối với khả năng dung nạp glucose và albumin glycated sau khi điều trị bằng chiết xuất Banaba. Chiết xuất Banaba không gây hạ đường huyết. Không có thay đổi nào về đặc điểm huyết học hoặc sinh hóa và không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy trong suốt 1 năm nghiên cứu.

Hoạt tính chống tiểu đường của chiết xuất Banaba được chuẩn hóa đến 1% axit corosolic trong công thức viên nang mềm đã được kiểm tra. Mười đối tượng mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 đã được cho dùng 32 mg hoặc 48 mg sản phẩm (tương ứng là 0,32 và 0,48 mg axit corosolic) mỗi ngày trong 2 tuần. Mức giảm 30% lượng đường trong máu đã được báo cáo sau 2 tuần. Không rõ liệu tác dụng quan sát được là do axit corosolic, các thành phần tannin hay sự kết hợp của chúng.

Một nghiên cứu can thiệp lối sống kéo dài 12 tuần với 56 đối tượng đã được thực hiện bởi Lieberman và cộng sự, bao gồm việc sử dụng thực phẩm bổ sung, chế độ ăn uống và tập thể dục. Các chất bổ sung chế độ ăn uống được dùng trước mỗi bữa ăn và chứa 16 mg chiết xuất Banaba, 100 mg chiết xuất mướp đắng, 133 mg chiết xuất Gymnema, 1500 mg chiết xuất Garcinia cambogia (60% axit hydroxycitric), 2,6 mg Bioperine (từ hạt tiêu đen), 10 mg chất ức chế amylase lúa mì, 167 mcg nguyên tố crom, 50 mcg nguyên tố vanadi và 50 mg nguyên tố magiê. Vào cuối 12 tuần, các đối tượng đã giảm trung bình 6,29 kg (13,8 lb) bao gồm 3,72 kg (8,2 lb) mỡ cơ thể được xác định bằng máy phân tích mỡ cơ thể bằng trở kháng sinh học. Khoảng 73% đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu. Lượng axit corosolic và ellagitannin trong chiết xuất Banaba không được báo cáo và không rõ đóng góp vào việc giảm cân được cung cấp bởi mỗi thành phần trong sản phẩm.

Trong một nghiên cứu được công bố bởi Tsuchibe và cộng sự, 12 đối tượng không mắc bệnh tiểu đường với mức đường huyết ban đầu là 104 mg/dl đã được cho dùng một viên nang mềm hàng ngày trong 2 tuần chứa 10 mg axit corosolic dưới dạng chiết xuất Banaba được chuẩn hóa đến 18% axit corosolic. Mức giảm 12% lượng đường trong máu lúc đói cũng như 60 phút sau ăn đã được quan sát thấy sau 2 tuần dùng sản phẩm. Các tác giả cũng báo cáo mức giảm cân trung bình ba pound sau 2 tuần. Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy trong hoặc sau thử nghiệm. Mặc dù sản phẩm này chứa hàm lượng axit corosolic cao, nhưng không rõ liệu tác dụng hoàn toàn là do axit corosolic hay sự kết hợp của axit corosolic với các thành phần tannin.

Trong một nghiên cứu chưa được công bố của Xu ("Tác dụng giúp hạ đường huyết - thử nghiệm lâm sàng", Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Trung Quốc, Bệnh viện Bắc Kinh, 2008) sử dụng cùng một sản phẩm dạng viên nang mềm chứa 10 mg axit corosolic như được mô tả bởi Tsuchibe và cộng sự, 100 đối tượng, bị tiền tiểu đường hoặc tiểu đường tuýp 2 đã được tuyển chọn. Một nửa số đối tượng được cho dùng một viên nang mềm chứa chiết xuất Banaba được chuẩn hóa axit corosolic và nửa còn lại nhận giả dược trong 30 ngày. Cả lượng đường trong máu lúc đói và 2 giờ sau ăn ở nhóm được điều trị đều giảm 10% so với nhóm đối chứng (giả dược). Cũng đã báo cáo về sự cải thiện các triệu chứng tiểu đường bao gồm giảm khát, buồn ngủ và đói. Hơn nữa, không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy, không có thay đổi về huyết áp, chức năng gan hoặc thận, số lượng tế bào máu hoặc hemoglobin.

Fukushima và cộng sự đã công bố một nghiên cứu liên quan đến 31 đối tượng trong một thiết kế chéo mù đôi được cho dùng một viên nang chứa 10 mg axit corosolic hoặc giả dược 5 phút trước khi thực hiện nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống 75 g. Lượng đường trong máu được đo sau mỗi 30 phút trong 2 giờ. Các tác giả báo cáo rằng điều trị bằng axit corosolic dẫn đến lượng đường trong máu thấp hơn từ 60 đến 120 phút so với nhóm đối chứng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P < 0,05) tại thời điểm 90 phút. Theo các tác giả, axit corosolic được sử dụng là tinh khiết 99%, do đó cho thấy tác dụng hạ đường huyết là do axit corosolic.

Một báo cáo duy nhất đã gợi ý rằng axit corosolic có thể liên quan đến độc tính thận và nhiễm axit lactic ở một bệnh nhân tiểu đường bị suy giảm chức năng thận cũng đang dùng diclofenac để giảm đau khớp. Diclofenac là một loại thuốc chống viêm không steroid và nhóm thuốc này được biết là gây tổn thương và suy thận. Vai trò của axit corosolic, nếu có, là không rõ ràng. Việc sử dụng một loại thuốc được biết đến với độc tính thận kết hợp với suy giảm chức năng thận dễ dàng giải thích cho suy thận kết quả. Khả năng của axit corosolic để ức chế tân tạo glucose có thể  tạo ra axit lactic. Nếu axit corosolic làm suy giảm quá trình chuyển hóa diclofenac, về mặt lý thuyết, nó có thể làm trầm trọng thêm độc tính thận đã biết của thuốc. Không có bằng chứng nào được cung cấp để chứng minh cụ thể tác dụng có thể này, và không có nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát nào báo cáo về độc tính thận ở các đối tượng tiểu đường dùng axit corosolic.

Các nghiên cứu lâm sàng trên cho thấy chiết xuất Banaba, chiết xuất Banaba được chuẩn hóa theo axit corosolic và bản thân axit corosolic làm giảm lượng đường trong máu lúc đói cũng như sau ăn ở người. Mức giảm lượng đường trong máu đã được quan sát thấy trong vòng 2 giờ sau khi dùng thuốc, và mức giảm thường nằm trong khoảng 10-15%, mặc dù đã có báo cáo về mức giảm 30%. Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy hoặc báo cáo trong bất kỳ nghiên cứu nào liên quan đến các đối tượng người dùng Banaba, bao gồm một nghiên cứu liên quan đến 15 đối tượng được dùng chiết xuất Banaba hàng ngày trong tối đa 1 năm.

3. Nghiên cứu trên động vật

Nghiên cứu được công bố đầu tiên về hoạt tính hạ đường huyết, giống insulin của Banaba được báo cáo bởi Garcia. Một chiết xuất nước tương đương với 1-2g lá khô trên mỗi kg trọng lượng cơ thể được cho uống cho thỏ đã làm giảm lượng đường trong máu trong 4-6 giờ.

Các nghiên cứu khác nhau trên động vật sau đó đã chỉ ra rằng chiết xuất Banaba có thành phần chưa được biết, chiết xuất Banaba được chuẩn hóa theo axit corosolic và axit corosolic được tinh chế cao có tác dụng có lợi đối với việc điều hòa đường huyết và lipid. Kakuda và cộng sự đã cho chuột mắc bệnh tiểu đường di truyền (KK-AY) ăn chế độ ăn chứa 5% chiết xuất nước nóng và 2% chiết xuất methanol từ lá Banaba trong 5 tuần. Sự gia tăng lượng đường trong máu đã bị ức chế đáng kể bằng cách cho ăn một trong hai chiết xuất. Mức insulin huyết thanh, cholesterol toàn phần trong huyết tương và lượng đường trong nước tiểu đều giảm do cho ăn các chiết xuất, với hoạt tính cao hơn một chút với chiết xuất nước được dùng ở nồng độ cao hơn. Các thành phần cụ thể trong các chiết xuất chịu trách nhiệm cho các tác dụng này chưa được xác định.

Một chiết xuất nước nóng từ lá Banaba đã ức chế sự gia tăng lượng đường trong máu sau khi dùng tinh bột nhưng không phải sau khi dùng glucose cho chuột. Các nhà nghiên cứu này đã chứng minh rằng chiết xuất này ức chế hoạt động của các enzyme thủy phân khác nhau bao gồm α-amylase, glucoamylase, isomaltase, maltase và sucrase. Các thành phần trong banaba chịu trách nhiệm cho các hoạt động ức chế enzyme này chưa được xác định.

Yamaguchi và cộng sự đã cho chuột tăng huyết áp tự phát ăn 0,072% axit corosolic trong chế độ ăn trong 14 tuần. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo sự giảm đáng kể huyết áp, axit béo tự do trong huyết thanh và các dấu hiệu stress oxy hóa so với chế độ ăn không chứa axit corosolic. Tuy nhiên, họ không quan sát thấy tác dụng của axit corosolic trong chế độ ăn đối với việc tăng cân hoặc lượng đường trong máu. Một nghiên cứu của Matsuura và cộng sự đã kiểm tra khả năng của các loại trà khác nhau (nước sắc), bao gồm cả từ lá Banaba, để ức chế sự gia tăng lượng đường trong máu ở chuột từ việc truyền liên tục sucrose hoặc maltose vào dạ dày. Banaba không có tác dụng đáng kể đối với lượng đường trong máu. Thành phần của chiết xuất Banaba không được báo cáo. Lý do thiếu tác dụng của Banaba đối với lượng đường trong máu trong hai nghiên cứu trên chuột này vẫn chưa được biết. Những kết quả này hoàn toàn trái ngược với các kết quả được trình bày dưới đây chủ yếu liên quan đến các nghiên cứu trên chuột cũng như chuột tiểu đường do streptozotocin gây ra, và các nghiên cứu trên người được báo cáo ở trên.

Trong một nghiên cứu liên quan đến chuột mắc bệnh tiểu đường di truyền được cho dùng chiết xuất Banaba (0,8 mg/kg trọng lượng cơ thể) bằng đường uống trong 12 tuần, không có tác dụng nào được quan sát thấy đối với lượng đường trong máu lúc đói, hàm lượng hemoglobin A1C, trọng lượng cơ thể hoặc mức insulin. Tuy nhiên, hoạt động glucose-6-phosphatase ở thận thấp hơn đáng kể so với động vật đối chứng. Giải thích hợp lý nhất cho tác dụng chống tiểu đường kém là do liều lượng chiết xuất quá thấp. Ngoài ra, chiết xuất chưa được chuẩn hóa hoặc phân tích về các thành phần hoạt tính tiềm năng.

Yamada và cộng sự đã kiểm tra tác dụng của việc cho chuột ăn chế độ ăn nhiều chất béo trong 9 tuần có và không có 0,023% axit corosolic (không phải là chiết xuất chuẩn hóa của Banaba). Điều trị bằng axit corosolic đã làm giảm nồng độ glucose, insulin và triglyceride trong huyết tương lúc đói lần lượt là 23%, 41% và 22%. Mức giảm 10% trọng lượng cơ thể và giảm 15% tổng khối lượng mỡ cũng được quan sát thấy so với động vật đối chứng. Ngoài ra, axit corosolic trong chế độ ăn đã làm tăng biểu hiện của thụ thể hoạt hóa peroxisome proliferator-alpha (PPAR-α) trong gan và PPAR-γ trong các mô mỡ trắng, do đó cung cấp một giải thích cơ chế cho việc giảm trọng lượng cơ thể và giảm gan nhiễm mỡ ở những con chuột này. Những kết quả này chỉ ra rằng axit corosolic có thể có lợi trong việc giải quyết các khía cạnh khác nhau của hội chứng chuyển hóa bao gồm tăng lipid máu, béo phì, tăng huyết áp và kháng insulin. Các khía cạnh của hội chứng chuyển hóa có thể được giải quyết bằng axit corosolic bao gồm béo phì, kháng insulin, tăng triglyceride máu và tăng cholesterol máu.

Yamada và cộng sự cũng đã nghiên cứu cơ chế tác dụng của axit corosolic đối với quá trình tân tạo glucose trong gan chuột bằng cách sử dụng gan được tưới máu và tế bào gan được phân lập. Axit corosolic (20-100 µm) theo cách phụ thuộc vào liều đã làm giảm quá trình tân tạo glucose bằng cách tăng sản xuất fructose-2,6 diphosphate bằng cách giảm mức AMP vòng và ức chế hoạt động protein kinase A. Ngoài ra, axit corosolic làm tăng hoạt động glucokinase mà không ảnh hưởng đến hoạt động glucose-6-phosphatase, cho thấy sự gia tăng quá trình đường phân. Các kết quả cung cấp thêm thông tin về cơ chế liên quan đến tác dụng chống tiểu đường của axit corosolic.

Deocaris và cộng sự đã dùng các chiết xuất lá Banaba khác nhau có thành phần chưa được biết và chưa được chuẩn hóa được điều chế bằng ethanol 80%, tiêm dưới da cho chuột tiểu đường do alloxan gây ra. Chiết xuất lá Banaba có tác dụng tối thiểu đối với lượng đường trong máu, nhưng khi kết hợp với insulin, hoạt tính đã được tăng cường một cách hiệp đồng. Chiếu xạ gamma lá Banaba dẫn đến các chiết xuất có hoạt tính hạ đường huyết cao hơn khi trộn với insulin so với các chiết xuất không được chiếu xạ. Chiếu xạ dường như dẫn đến hiệu quả chiết xuất được cải thiện của (các) thành phần hoạt tính.

Một nghiên cứu đã được tiến hành liên quan đến chuột mắc bệnh tiểu đường di truyền (db/db) được cho ăn chế độ ăn bổ sung chiết xuất hòa tan trong nước của Banaba ở nồng độ 0,5%

4. Nghiên cứu In Vitro

Hoạt tính chống oxy hóa và loại bỏ gốc tự do của Banaba đã được chứng minh đối với một chiết xuất nước trong các hệ thống tạo gốc tự do in vitro theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Chiết xuất Banaba đã được chứng minh là có hoạt tính loại bỏ gốc mạnh mẽ trên gốc 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) và các gốc superoxide được tạo ra bởi hệ thống hypoxanthine-xanthine oxidase. Chiết xuất cũng ức chế quá trình peroxy hóa lipid trong hệ thống đồng nhất gan chuột. Hàm lượng tannin của chiết xuất chiếm khoảng 37% trọng lượng khô.

Liu và cộng sự đã chứng minh rằng cả chiết xuất nước và methanol của Banaba đều kích thích sự hấp thu glucose bởi tế bào mỡ 3T3. Các chiết xuất cũng ức chế sự biệt hóa tế bào mỡ do insulin gây ra. Các thành phần hoạt tính trong các chiết xuất Banaba này chưa được xác định.

Tanaka và cộng sự đã phân lập và xác định cấu trúc của các ellagitannin khác nhau từ quả và lá của Banaba. Lagerstannin A và B cùng với năm tannin đã biết bao gồm lagerstroemin đã được phân lập từ quả, trong khi lagerstannin C được phân lập và xác định cấu trúc từ lá Banaba. Ba lagerstannin sở hữu một lõi axit gluconic hiếm khi được tìm thấy trong thực vật.

Ba ellagitannin, lagerstroemin, flosin B và reginin đã được chiết xuất từ Banaba và được chứng minh là làm tăng sự hấp thu glucose bởi các tế bào mỡ chuột được phân lập. Lagerstroemin thể hiện sự kích thích vận chuyển glucose với nồng độ hiệu quả 50% (EC50) là 80 µm, với hiệu quả tối đa xấp xỉ 54% so với insulin. Tuy nhiên, người ta nghi ngờ rằng nồng độ lagerstroemin này có thể đạt được in vivo sau khi uống các liều thường được sử dụng cho chiết xuất Banaba. Hơn nữa, axit tannic, có sẵn trên thị trường và phân bố rộng rãi trong thực vật, đã được chứng minh là thể hiện hoạt tính vận chuyển glucose với EC50 là 17 µm, mạnh hơn khoảng năm lần so với lagerstroemin. Do đó, không hợp lý khi quy hoạt tính điều hòa glucose của chiết xuất Banaba cụ thể cho lagerstroemin.

Các nghiên cứu tiếp theo với lagerstroemin đã chứng minh rằng nó thể hiện các hoạt tính giống insulin bao gồm tăng hấp thu glucose và giảm giải phóng glycerol do isoproterenol gây ra trong tế bào mỡ chuột, và tăng hoạt tính kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (Erk) trong tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc. Cần lưu ý rằng các nghiên cứu này được thực hiện in vitro, và các hoạt tính tương tự chưa được chứng minh trong hệ thống động vật hoặc người.

Gần đây hơn, Bai và cộng sự đã phân lập và xác định cấu trúc bảy ellagitannin và bốn dẫn xuất axit methyl ellagic từ lá Banaba. Một số hợp chất polyphenol bao gồm axit corosolic và quercetin cũng đã được phân lập. Tất cả các ellagitannin đều thể hiện khả năng kích thích sự hấp thu glucose giống insulin cũng như ức chế sự biệt hóa tế bào mỡ trong tế bào mỡ 3T3-L1 trong nuôi cấy. Hơn nữa, các dẫn xuất axit methyl ellagic thể hiện hoạt tính ức chế đối với vận chuyển glucose. Các nghiên cứu này chứng minh rõ ràng hoạt tính chống tăng đường huyết của các dẫn xuất axit ellagic được đặc trưng tốt từ Banaba, cho thấy hoạt tính này không giới hạn ở một hợp chất duy nhất và chỉ ra rằng có nhiều cơ chế hoạt động liên quan.

Hosoyama và cộng sự đã tiến hành phân tích định lượng chất ức chế α-amylase trong chiết xuất lá Banaba bằng nước. Các chiết xuất được thủy phân bằng axit clohydric, chiết xuất bằng dung môi hữu cơ và được phân tích bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao. Sử dụng phân tích được hướng dẫn bằng xét nghiệm sinh học của các phân đoạn khác nhau, valoncic axit lacton polyphenol đã được phân lập và xác định là chất ức chế α-amylase với IC50 xấp xỉ 108 µg/ml. Tuy nhiên, không có chất ức chế α-amylase tiêu chuẩn nào được sử dụng. Các tác giả đã đo hàm lượng axit valoneic của tám loại nước sắc lá Banaba và cho thấy rằng hoạt tính ức chế α-amylase có tương quan với hàm lượng axit polyphenol này. Hoạt tính ức chế α-amylase của axit corosolic chưa được xác định và có thể không có với số lượng lớn vì nước được sử dụng để tạo ra chiết xuất lá ban đầu.

Hàm lượng axit corosolic của lá Banaba, chiết xuất methanol Banaba và các dạng bào chế thương mại khác nhau đã được xác định bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) cũng như sắc ký lớp mỏng hiệu năng cao (HPTLC) bởi Vijaykumar và cộng sự. Một số mẫu lá Banaba đã được chứng minh là chứa 0,31-0,38 mg axit corosolic/100 mg, trong khi chiết xuất methanol của lá chứa tới 11,3 mg/100 mg.

Sử dụng hệ thống tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc, Shi và cộng sự đã chứng minh rằng axit corosolic kích thích sự hấp thu glucose thông qua tăng cường phosphoryl hóa thụ thể insulin. Hơn nữa, axit corosolic ức chế một số enzyme protein tyrosine phosphatase không thụ thể liên quan đến bệnh tiểu đường. Các nghiên cứu này cung cấp thông tin hỗ trợ và cơ chế liên quan đến khả năng của axit corosolic để tạo ra tác dụng hạ đường huyết. Mặc dù các nghiên cứu này cho thấy sự phosphoryl hóa trực tiếp của thụ thể insulin, nhưng các nghiên cứu khác không thể lặp lại kết quả này.

Khả năng của chiết xuất Banaba bằng nước để ngăn chặn sự hoạt hóa của yếu tố hạt nhân (NF-κB) bởi yếu tố hoại tử khối u (TNF) theo cách phụ thuộc vào liều lượng và thời gian đã được chứng minh bằng cách sử dụng dòng tế bào cardiomyocyte H9c2. Các tác giả cho rằng tác dụng chống viêm này có thể giải thích khả năng của chiết xuất Banaba để ức chế phì đại tế bào cơ tim do tiểu đường gây ra. Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế hoạt tính chống viêm được chứng minh bởi axit corosolic và các axit triterpene pentacyclic khác ở chuột.

Sáu axit triterpene pentacyclic (axit oleanolic, axit arjunolic, axit asiatic, axit maslinic, axit corosolic và axit 23-hydroxyursolic) đã được phân lập từ lá Banaba bằng chiết xuất ethyl acetate, và khả năng của chúng để ức chế hoạt tính α-amylase và α-glucosidase đã được xác định. Axit corosolic thể hiện hoạt tính ức chế lớn nhất chống lại α-glucosidase với IC50 là 3,53 µg/ml, trong khi tất cả sáu triterpen pentacyclic thể hiện hoạt tính yếu hoặc không hoạt tính ức chế chống lại α-amylase. Những kết quả này cung cấp thêm thông tin liên quan đến cơ chế hoạt động của Banaba liên quan đến hoạt tính chống tiểu đường của nó.

Các nghiên cứu trên chỉ ra rằng axit corosolic và chiết xuất Banaba được chuẩn hóa axit corosolic có thể có lợi trong việc giải quyết các vấn đề liên quan đến lượng đường trong máu và béo phì. Hơn nữa, axit corosolic thể hiện tác dụng chống viêm và chống tăng lipid máu, kháng virus. Chiết xuất Banaba được chuẩn hóa, axit corosolic, và/hoặc ellagitannin kết hợp với các thành phần khác có thể hữu ích trong việc xử lý các triệu chứng liên quan đến hội chứng chuyển hóa. Axit corosolic và chiết xuất Banaba được chuẩn hóa cũng có thể rất hiệu quả như các sản phẩm độc lập hoặc kết hợp với các sản phẩm tự nhiên khác có hoạt tính hạ đường huyết, chống tăng lipid máu và ức chế sự thèm ăn.

Một nghiên cứu thú vị về tác dụng đồng hóa của axit corosolic đối với sự hình thành xương nguyên bào xương đã được báo cáo bởi Shim và cộng sự. Nồng độ axit corosolic lên đến 5 µM kích thích đáng kể sự biệt hóa của các nguyên bào xương chuột. Tác dụng này đã được chứng minh là do sự hoạt hóa của protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK), NF-κB và protein hoạt hóa-1. Những kết quả này cho thấy axit corosolic có thể hữu ích kết hợp với các bệnh về xương như loãng xương và viêm nha chu.

Tóm lại, các nghiên cứu in vitro khác nhau liên quan đến các hệ thống không tế bào và nuôi cấy tế bào đã chứng minh hoạt tính chống oxy hóa và nguyên bào xương của chiết xuất Banaba và axit corosolic. Ngoài ra, các dẫn xuất ellagitannin và axit methyl ellagic khác nhau cũng đã được phân lập từ Banaba và đã được chứng minh là thể hiện hoạt tính chống tăng đường huyết. Hơn nữa, nhiều thông tin và hiểu biết sâu sắc về cơ chế hoạt động của chiết xuất Banaba, axit corosolic và ellagitannin cũng đã thu được bằng cách sử dụng các hệ thống in vitro này.

5. Kết luận

Một lượng bằng chứng ngày càng tăng liên quan đến các nghiên cứu trên động vật và người cũng như các hệ thống in vitro chỉ ra rằng chiết xuất lá Banaba có tác dụng chống tiểu đường và chống béo phì. Có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy axit corosolic cũng như ellagitannin chịu trách nhiệm cho những tác dụng này. Các axit triterpene đa vòng khác như axit oleanolic và axit valoneic cũng có thể góp phần vào tác dụng chống tăng đường huyết. Với sự phát triển của các kỹ thuật để tinh chế các thành phần khác nhau của Banaba, các nghiên cứu hiện đang được tiến hành với các vật liệu được tinh chế cao hơn và được đặc trưng về cấu trúc. Do đó, thông tin đang được thu thập liên quan đến các tác dụng cụ thể của các thành phần khác nhau, đặc biệt là liên quan đến axit corosolic.

Một số nghiên cứu trên động vật và đối tượng người sử dụng axit corosolic được tinh chế cao và các chế phẩm được chuẩn hóa axit corosolic chỉ ra rằng thành phần này của Banaba thể hiện các đặc tính có lợi trong việc giải quyết các yếu tố khác nhau liên quan đến điều hòa và chuyển hóa glucose, bao gồm tăng cường hấp thu glucose của tế bào, cải thiện độ nhạy insulin, giảm tân tạo glucose và ức chế thủy phân sucrose ở ruột, do đó làm giảm lượng đường trong máu. Hơn nữa, cholesterol và triglyceride trong huyết thanh giảm đã được quan sát thấy để đáp ứng với axit corosolic.

Dựa trên các nghiên cứu được thực hiện cho đến nay, không có tác dụng phụ nào được báo cáo ở động vật sử dụng axit corosolic hoặc chiết xuất Banaba được chuẩn hóa, cũng như không có tác dụng phụ nào được quan sát hoặc báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng trên người. Tuy nhiên, không có nghiên cứu trên động vật nào được thiết kế đặc biệt để đánh giá độc tính hoặc giá trị LD50 cho axit corosolic hoặc chiết xuất Banaba được chuẩn hóa theo nồng độ cụ thể của axit corosolic.

Các nghiên cứu bổ sung về hiệu quả và an toàn trên người là cần thiết, đặc biệt là các nghiên cứu đánh giá tác dụng phụ thuộc vào liều lượng và thời gian của axit corosolic hoặc chiết xuất Banaba được chuẩn hóa axit corosolic và ellagitannin đơn lẻ hoặc kết hợp với các thành phần khác đối với lipid máu (triglyceride và cholesterol), mức insulin và glucose cũng như giảm cân và kiểm soát cân nặng. Cần có các nghiên cứu để xác định và hiểu rõ vai trò và tầm quan trọng của axit corosolic và các axit triterpene pentacyclic liên quan so với ellagitannin có trong Banaba. Cuối cùng, cần có các nghiên cứu bổ sung về an toàn trên động vật cấp tính và bán mãn tính.

Nguồn: Toshihiro Miura và cộng sự